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複製效率優於成體幹細胞

〔記者郭怡君/台北報導〕複製科技十年來重大突破,美國康乃狄克大學與匹茲堡大學合作研究,成功做出全球首例以終極分化細胞複製的小鼠,並首次證明分化細胞的複製效率優於成體幹細胞,論文本月初獲刊在全球知名的「自然遺傳」期刊(Nature Genetics),第一作者正是台灣複製界國寶級教授鄭登貴的得意門生宋麗英。

英文不好、個性內向的宋麗英,六年前在鄭登貴的推薦下,到康乃狄克大學再生生物學研究中心主任楊向中教授的實驗室擔任研究助理,歷經頭兩年的語言和環境適應、無數次實驗失敗及顯微鏡前的挫折落淚,終於在日前端出揚名複製科技界的成果。

複製科學十年來重大突破

十年前桃莉羊的公開亮相,寫下「體細胞成功複製哺乳動物」的里程碑,但桃莉是兩百七十七個複製胚胎中唯一的成功案例,目前複製家畜動物的平均成功率仍低於十%,若使用細胞凋亡前的「終極分化細胞」複製,更是百分之百失敗,而宋麗英與來自北京的高紹榮博士聯手,用終極分化細胞複製出兩隻小鼠寶寶,突破長期以來的零成功率。

宋麗英指出,以前用終極分化細胞複製,頂多長到囊胚階段,移植到代理孕母的子宮後,無法完成著床也發育不出胎盤,而他們用血液細胞中已達終極分化階段的「粒細胞」複製出兩隻小鼠,誕生後雖只活了兩小時,卻足以證實終極分化細胞仍保有發育成完全個體的能力。

研究團隊還將血液細胞分化的四階段各拿來複製小鼠,發現從初階的血液幹細胞到終極的粒細胞,複製成功率依序為四%、八%、十一%、三十五%,打破複製科技界長久以來認為「要用成體幹細胞複製才容易成功」的迷思。

為複製醫學應用奠基

台大動物科技系教授鄭登貴強調,目前複製科技還仰賴「以量取勝」,一百個複製胚常常只成功一個,在楊向中指導下,宋麗英能用血液粒細胞將複製成功率提升到三成五,非常不容易,不但讓複製技術邁入更穩定的層次,也為將來的複製醫學應用奠定重要的基礎。


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複製科技新星 來自桃園農家

記者郭怡君/專訪

「我是桃園縣觀音鄉寶藏村的農家女兒,在鄉下根本沒補過習,很多鄰居國中讀完就去工作,我怕考高中會被笑,就去考高職唸桃園農工,能一路唸到博士,是因為我的貴人加起來有一打!」已通過美國康乃狄克大學博士資格考的宋麗英說。

技職到博士 一路有貴人扶持

從桃園農工、嘉義農專、屏東技術學院,再到台大動物科技所碩士,最快下個月就能拿到留美博士,技職體系出身的宋麗英強調,她爸媽雖然沒有讀很多書,卻從來沒有限制過女兒的發展,更感謝每個求學階段的老師都很幫忙,「沒有老師推薦,我也走不到現在。」

「讀國中時,沒想到可以讀大學,二技畢業時,從沒想到可以讀博士。」宋麗英說,嘉義農專的陳秋麟老師、屏東技術學院的張直老師都很鼓勵她繼續往上讀,「人都是想上進的,但沒有嘗試、努力,就不知道自己能走到哪裡,努力之外,也還要有機運。」

宋麗英小時候的夢想是開牧場,但她家沒有本錢,現在投身複製科技研究,「就像在培養皿中開牧場一樣,培養一百個複製胚,將來就有可能長成一百頭牛!」靠自己的操作讓生命從無到有,讓她非常有成就感。

宋麗英形容,養胚就像養小孩一樣,得定期去餵食,複製培養實驗流程一啟動就要十二到十五小時不間斷、一次要做三天,操作培養過程一有閃失,就會前功盡棄。到美國的前兩年,好幾次在實驗室連續做了二十四小時,卻一個成果也沒有,讓坐在顯微鏡前的她忍不住哭了好幾回。

孤身在外求學,宋麗英每年只有耶誕假期能回家,已有六年無法和家人除夕圍爐,她希望能趕快拿到博士學位,回國加入台灣的研究團隊。


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小檔案─幹細胞與終極分化細胞

幹細胞是胚胎能發育成各種組織器官的關鍵,一般相信胚胎發育成個體後,在各重要組織仍藏匿著具有胚胎幹細胞部分特性的原始幹細胞,擔負著細胞更新和修復的重責大任,在血液、骨髓、心臟、肝臟等處都已發現幹細胞的存在。

過去複製科技界認為,這些潛藏在成體組織裡的幹細胞,發育成完整個體的潛力最強,但因為它們的數量太少,取到機率不高,才導致複製動物成功率偏低。但宋麗英等人的研究卻證實,依目前複製技術,用已經徹底分化的細胞反而比幹細胞更容易複製成完整個體。

一般細胞分化週期可分成四個階段,就像人類的嬰兒、童年、青年、老年一樣,從初階的細胞生長期到第四階段的「有絲分裂期」。

所謂的「終極分化細胞」,是已走到分化最後階段的細胞,已在邁入死亡的前夕,但利用體外培養和顯微操作的換核技術,可讓終極分化細胞返回初始狀態,再從頭發育成一個完整的個體。

(記者郭怡君)
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